Руйнування оральних бар'єрів (1)

Знайомство з Іл-23

Інтерлейкін-23 (IL-23) є членом сімейства цитокінів IL-12 і гетеродимерним цитокіном, що складається з двох субодиниць, p19 і p40. Його рецептор IL-23R складається з двох субодиниць, IL-23R та IL-12R 1. Серед них p19 специфічно зв’язується з IL-23R, тоді як p40 зв’язується з субодиницями IL-12R на IL-23 або IL-12 (як показано на малюнку нижче). Коли IL-23 зв’язується з IL-23R, він запускає подальше фосфорилювання JAK2 і TYK2, активуючи сигнальні шляхи та призводячи до фосфорилювання білків STAT, зрештою сприяючи експресії цитокінів, таких як IL-17A, IL-17F, IL-22 та IFN - . Сигнальний шлях IL-23 включає фосфорилювання багатьох білків STAT, але його біологічна активність в основному опосередковується STAT3

IL-23, що виділяється мієлоїдними клітинами після пошкодження тканини, посилює запальну реакцію, керуючи сигнальною віссю Th17/IL-17, яка, як було підтверджено, є основним патогенним механізмом псоріазу (PsO) і псоріатичного артриту (PsA). Цільова терапія IL-23p19 може значно покращити симптоми шкіри та суглобів і допомогти відновити імунний гомеостаз. Між тим, IL-23 сильно експресується в тканинах слизової оболонки кишечника пацієнтів з виразковим колітом (ВК) і хворобою Крона (БК). Активуючи клітини Th17 та інші імунні клітини, він сприяє вивільненню прозапальних цитокінів, таких як IL-17A, IL-17F та IL-22, ще більше загострюючи запальні реакції кишечника (такі як пошкодження епітеліальних клітин кишечника та порушення цілісності кишкового бар’єру). Таким чином, запальне захворювання кишечника (ВЗК) також стало важливим потенційним показанням для цільової терапії сигнального шляху IL-23.