AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5є типовим діамінолінкером на основі ПЕГ, молекулярна структура якого складається з двох одиниць AEEA, з’єднаних -до-кінця амідними зв’язками, з однією вільною первинною аміногрупою, збереженою на кожному кінці. Середній скелет багатий повторюваними одиницями етиленгліколю (- O-CH ₂ - CH ₂ -) і амідними зв’язками. Ця структура наділяє його унікальними «гнучкими гідрофільними біфункціональними» характеристиками.
По-перше, сегменти PEG забезпечують відмінну гідрофільність і конформаційну гнучкість. Кожен атом кисню ефіру може зв’язувати 2-3 молекули води з утворенням товстого шару гідратації, значно знижуючи гідрофобність завантаження лінкерного препарату. По-друге, обидва кінці аміногрупи є первинними амінами з високою реакційною здатністю, які можуть бути безпосередньо пов'язані з карбоксильними, активованими ефірними або ізоціанатними групами без необхідності додаткової активації. Крім того, молекулярна довжина становить приблизно 2,0-2,5 нм, що підходить для підтримки відповідної відстані між антитілами та ліками, щоб уникнути стеричних перешкод, що впливають на афінність зв’язування антигену.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99%, а побічні реакції (такі як утворення дикетопіперазину) набагато нижчі, ніж у традиційних дипептидів. Ці синтетичні переваги роблять його одним із найпопулярніших PEG-лінкерів у ADC, PROTAC та пептидних модифікаціях ліків.